В 2022 году в унификации-реванше за два раунда разделался с Нонито Донэйром. Закрыл календарный год односторонней победой над Полом Батлером, тем самым став абсолютным чемпионом мира в легчайшем весе. Объявил о переходе в следующую весовую категорию. В 55 кг «Монстр» играючи расправился с лидером дивизиона Стивеном Фултоном — нокаутировал, отобрал титулы WBC и WBO. А в затем повторил достижение Теренса Кроуфорда: стал вторым в эпоху четырёх поясов абсолютным чемпионом мира в двух весах — нокаутировал храброго и стойкого Марлона Тапалеса. Провёл 5 защит статуса абсолюта. Самые громкие имена — Луис Нери и Муроджон Ахмадалиев. В 2026 году нанёс дебютное поражение паундовому Дзунто Накатани.
Абсолютный чемпион крузервейта Усик натужно обживался в хэвивейте. По этой причине в него не сильно верили, когда стало известно, что следующим соперником станет сам Энтони Джошуа. Но в 2021 году Усик вошёл в историю, как чемпион мира в двух категориях — отобрал у Джошуа титулы по трём версиям. В реванше украинец доказал неслучайность того результата. В 2024 году побил в унификации Тайсона Фьюри и стал первым за последние 25 лет абсолютным чемпионом хэвивейта. В незамедлительном реванше Усик вновь был сильнее. Вынужденно отказался от титула IBF, но вернул пояс в унификационном реванше с Дэниелом Дюбуа, вновь став абсолютным чемпионом дивизиона. Впереди полувыставочный бой с кикбоксёром Рико Верхувеном.
В 2017 году после того, как карьеру завершил великий Андре Уорд, был переведён без боя из «временного» чемпиона в обладатели «обычного» пояса. Играючи побил Жана Паскаля и Джо Смита-младшего, после чего надолго исчез с радаров — виной всему рядовые защиты и солидный простой. Получил шанс сразиться с лидером «паунда» Канело Альваресом и напомнил тому, что весовые категории в боксе придумали неслучайно. Затем играючи побил обязательного претендента Хильберто Рамиреса. В 2024 году дрался за звание абсолютного чемпиона мира с Артуром Бетербиевым — конкурентно проиграл по очкам. В 2025 году в незамедлительном реванше стал абсолютным чемпионом мира. Возвращается после очередного простоя боем с обязательным претендентом Михаэлем Айфертом.